慶應義塾大学医学部 百寿総合研究センター公式ページ

１．5 Country Oldest Old Project (5COOP)

百寿者研究は日本のみならず、アメリカ、イタリア、中国など世界中で行われています。百寿者のうち、日常生活に介護が必要な人の割合や、認知症の割合を正確に把握し、国際比較することは、世界中で進む高齢化への対策を考えるうえで極めて重要です。しかし、これまでの百寿者研究では、国によってADLや認知機能の測定方法が異なっていたため、国際比較を行うことが困難でした。そこで、2010年に、フランスの人口統計学者であるJean-Merrie Robine教授が中心となり、フランス、スイス、デンマーク、スウェーデン、日本の研究者が協力し、共通の研究プロトコールに従って百寿者のADLや認知機能、余命の国際比較研究を行う5 Country Oldest Old Project（5COOP）が企画されました。日本では日本大学総合科学研究所の齋藤安彦教授が代表となり、大阪大学人間科学研究科、慶應義塾大学医学部百寿総合研究センター、沖縄国際大学および東京都健康長寿医療センター研究所がプロジェクトに参加しています。現在、高齢化が進むアジア諸国からシンガポール、台湾、タイなどがプロジェクトに参加する準備をしています。

２．百寿者の白血球テロメア長測定における英国ニューカッスル大学との共同研究

テロメアは遺伝子の先端部分にある繰り返し配列で、細胞分裂のたびに少しずつ短くなるため、細胞老化の指標と考えられています。これまでの疫学研究から、白血球テロメア長は加齢や、心血管病・糖尿病患者で短くなることが報告されています。私たちは、テロメア研究で世界をリードするニューカッスル大学加齢研究所のThomas von Zglinicki教授と共同で、百寿者684名（うち105歳以上407名）とその直系子孫と配偶者、および85－99歳の高齢者からなる計1,554名を対象とする大規模高齢者コホート研究を実施しました。長寿に寄与すると考えられる生物学的領域である、貧血、糖・脂質代謝、臓器予備能（肝機能および腎機能）、炎症、細胞老化（テロメア長）の各領域のバイオマーカー（血液中の生物学的指標）を測定し、健康長寿の指標（余命、日常生活自立度、認知機能、多病）との関連を分析しました。その結果、一般の高齢者では加齢に伴ってテロメア長は短縮しましたが、遺伝的に百歳に到達する確率が高いと考えられる百寿者の直系子孫（血縁のある子供）はテロメア長が「より若く」保たれており、実際の年齢が80歳でも60歳代に匹敵する長さでした。同様に、105歳以上の超百寿者でも比較的長いテロメア長が保持されていました。つまり、テロメア長が短縮しないことは遺伝的な健康長寿の要因である可能性が示されました。

さらに、各領域のバイオマーカーのうち、炎症だけが85-99歳、100-104歳、105歳以上のすべての年齢群において有意に余命と関連しました。また、どの年代群においても、炎症マーカー値が低いグループは、炎症マーカー値が高いグループに比べ生活機能や認知機能も高いことが判明しました。さらに、百寿者の直系子孫では、炎症マーカーが低く抑えられていることもわかりました。マウスによる研究によって炎症が老化を促進する要因であることが証明されたのはごく最近のことですが、ヒトの老化過程における関連性を証明することができました。
今回の成果を基に、安全に、老化に伴う炎症を抑える薬剤が開発されれば、高齢者の生活の質を大きく改善する可能性があります。さらに、なぜ老化に伴って炎症が起こるのか、免疫の働きや腸内環境、食事や栄養摂取との関連を解析することにより、新しい健康増進法の開発につながることが期待されます。

3. TULIPコンソーシアム（Towards Understanding Longitudinal International older People Studies）

社会の高齢化に伴う生活機能障害(disability)、要介護受給率の増加は21世紀の国際社会が直面する最も深刻な問題の一つと考えられています。要介護受給率は後期高齢期、特に85歳以降に急増することからこの年代の介護予防・健康増進をめざしたコホート研究が世界中で精力的に進められています。2014年に、オランダ　ライデン大学、イギリス　ニューカッスル大学、ニュージーランド　オークランド大学と私たち慶應義塾大学の運営する4か国の超高齢者コホート研究が連携し、TULIP（Towards Understanding Longitudinal International older People Studies）コンソーシアムを設立しました。このコンソーシアムでは、生活習慣や文化的背景、平均寿命の大きく異なる国々で超高齢者の健康状態がどのように違うか、また自立した生活やQOLの維持にはどのような要因が重要であるか比較検討することにより、普遍的な老化のメカニズムを明らかにし、地球規模で進行する高齢化への対処法を提言することを目的としています。2019年6月には慶應義塾大学信濃町キャンパスにおいてTULIPコンソーシアム国際会議を開催し、4か国の研究者が熱い議論を交わし、互いに親交を深めました。

4. シンガポール国立大学との超高齢者コホート連携

人口の高齢化は特にアジア地域で急速に進行しており、将来の医療・介護負担増加が懸念されています。日本と同様に高齢化率が高く少子化も進んでいるシンガポールでは、高齢者の健康増進に重要な要因を明らかにし、効果的な介護予防プログラムを開発するためにシンガポール90研究（以下：SG90）をおこなっています。このSG90が開始される時期に、慶應義塾大学では川崎市との共同企画「川崎市における高齢者の暮らし方と健康に関する学術調査」が発足し、もともと親交の深い両大学の研究者が連携し、将来のアジア地域における高齢化対策を目的とした共同研究が発案されました。この共同研究では計画段階からシンガポール国立大学と慶應義塾大学の研究チームが対話を重ね、できる限り共通化した健康評価を行い、アジアの高齢化対策に貢献できるコホート連携を立ち上げました。本件は、国立研究開発法人 日本医療研究開発機構（AMED）による医療分野国際科学技術共同研究開発推進事業（戦略的国際共同研究プログラム：SICORP）と、シンガポール科学技術研究庁（A*STAR：Agency for Science, Technology and Research）のサポートのもと、進めています。